Kabergolin

0.0 (0)
Denna sida visar recensioner skrivna av användare av alla former av Kabergolin. Du kan också välja att se recensioner bara för en viss sjukdom eller varumärke.
Varumärken
Sjukdomstillstånd

Mer om Kabergolin

Vad är / är Kabergolin?

Kabergolin (märkesnamn Dostinex och Cabaser), en mjöldryga derivat, är en potent dopamin-receptoragonist på D2 receptorer. In vitro, råttstudier visar kabergolin har en direkt hämmande effekt på hypofysen lactotroph (prolaktin) celler. Det används ofta som en första linjens agent i hanteringen av prolaktinom på grund av högre affinitet för D2 receptorer, mindre allvarliga biverkningar, och bekvämare dosering än den äldre bromokriptin.

History

Kabergolin uppfanns av forskare som arbetar för den italienska läkemedelsföretaget Farmitalia Carlo Erba SpA i Milano 1981 / 82, som experimenterade med halvsyntetiska derivat av ergotalkaloider. Farmitalia-Carlo Erba förvärvades av Pharmacia i 1992, vilket i sin tur förvärvades av Pfizer i 2002. Läkemedlet godkändes av FDA december 23, 1996. Det gick generiska i slutet 2005 följande amerikanska patent löpt ut.

Immaterialrätt

Farmitalia lämnat in en patentansökan för Kabergolin i 1982, och US 4,526,892 utfärdades i juli 1985.

Farmakologi

Även kabergolin vanligen beskrivs främst som en dopamin D2 receptoragonist, äger den också signifikant affinitet för D3, D4, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, α2B- receptorer, och måttlig / låg affinitet för de D1 och 5-HT7 receptorer. Kabergolin fungerar som en agonist vid alla dessa receptorer med undantag för 5-HT7 och α2B-, där den verkar som en antagonist.

Farmakokinetik

Efter en enstaka oral dos är resorption av kabergolin från mag (GI) tarmkanalen mycket varierande, vanligt förekommande inom 0.5 att 4 timmar. Förtäring med mat påverkar inte dess absorptionshastighet. Human biotillgänglighet har inte fastställts eftersom läkemedlet är endast avsedd för oralt bruk. Hos möss och råttor den absoluta biotillgängligheten har bestämt sig för att vara 30 och 63 procent, respektive. Kabergolin snabbt och i stor utsträckning metaboliseras i levern och utsöndras i gallan och i mindre utsträckning i urinen. Alla metaboliter är mindre aktiva än moder läkemedel eller inaktiv helt och hållet. Den mänskliga halveringstiden för elimination uppskattas till 63 att 68 timmar hos patienter med Parkinsons sjukdom och 79 att 115 timmar hos patienter med tumörer i hypofysen. Genomsnittliga halveringstiden för elimination är 80 timmar.

Den terapeutiska effekten vid behandling av hyperprolaktinemi typiskt bestå under åtminstone 4 veckor efter avslutad behandling.

Verkningsmekanism

Kabergolin är ett långverkande dopamin D2 receptoragonist och in vitro råttstudier visar en direkt hämmande effekt på prolaktinsekretionen i hypofysen s lactotroph celler. Kabergolin minskade serum prolaktinnivåer i reserpinized råttor.

Receptorbindningsstudier tyder på en låg affinitet för dopamin D1 receptorer, α1-adrenerga receptorer och α2-adrenerga receptorer.

du använder

  • hyperprolaktinemi
  • tilläggsbehandling av prolaktin-producerande hypofysen tumörer (prolaktinom);
  • monoterapi av Parkinsons sjukdom i den tidiga fasen;
  • kombinationsterapi tillsammans med levodopa och en dekarboxylas-inhibitor, såsom karbidopa, i progressiv fas Parkinsons sjukdom;
  • i vissa länder också: ablactation och dysfunktioner associerade med hyperprolaktinemi (amenorré, oligomenorré, anovulation, nonpuerperal mastit och galaktorré);
  • behandling av myom.
  • adjunktiv terapi av akromegali, har kabergolin låg effektivitet i att undertrycka tillväxt hormonnivåer och är mycket effektiv i att undertrycka hyperprolaktinemi som är närvarande i 20-30% av akromegali fallen; tillväxthormon och prolaktin liknar strukturellt och har liknande effekter i många målvävnader, därför rikta prolaktin kan hjälpa symtom när utsöndring av tillväxthormon inte kan kontrolleras tillräckligt med andra metoder;
  • Cushings sjukdom - kabergolin kan användas för att sänka ACTH nivåer och orsaka regression av ACTH producerar hypofysadenom;
  • andra hypofysadenom - kabergolin har visat viss effekt i att kontrollera eller minska andra typer av hypofysadenom, liksom tysta eller icke-funktionella adenom.

Off-label / rekreationsändamål

Det har ibland använts som ett komplement till SSRI antidepressiva eftersom det inte finns några bevis för att det motverkar vissa biverkningar av dessa läkemedel, såsom minskad libido och anorgasmi. Det har också föreslagits på nätet att det har en möjlig användning rekreations att minska eller eliminera den manliga refraktära period, vilket gör det möjligt män att uppleva flera ejaculatory orgasmer i snabb följd, och åtminstone en vetenskaplig studie stöder dessa spekulationer. Den används också av påbyggare för att kontrollera gynekomasti orsakats av förhöjda prolaktin nivåer med hjälp av anabola steroider såsom nandrolon och trenbolon. Dessutom, en systematisk genomgång och meta-analys slutsatsen att profylaktisk behandling med kabergolin minskar förekomsten, men inte allvarligt, för ovariell stimuleringssyndrom (OHSS), utan att kompromissa med graviditeter hos kvinnor som genomgår stimulerade cykler av provrörsbefruktning (IVF). Dessutom fann en studie på råttor som kabergolin minskar frivillig alkoholkonsumtion, eventuellt genom att öka GDNF uttryck i ventrala tegmentområdet.

Graviditet och amning

Relativt lite är känt om effekterna av detta läkemedel under graviditet och amning. I vissa fall relaterade bromokriptin kan vara ett alternativ när graviditet förväntas.

  • Graviditet: tillgängliga preliminära uppgifter tyder på en något ökad frekvens av medfödda missbildningar hos patienter som blev gravid under behandling med kabergolin. Men slutsatsen en studie som "fetal exponering för kabergolin genom tidig graviditet inte inducerar någon ökad risk för missfall eller fosterskador."
  • Amning: Hos råttor kabergolin hittades i modersmjölk. Eftersom det inte är känt om denna effekt förekommer också hos människa, är amning rekommenderas vanligtvis inte om / när behandling med kabergolin är nödvändigt.
  • Amning dämpning: I vissa länder kabergolin (Dostinex) används ibland som en amning nedsättande. Den används också inom veterinärmedicinen för behandling av falsk graviditet hos hundar.

Bieffekter

Biverkningar är mestadels dosberoende. Mycket allvarligare biverkningar har rapporterats för behandling av Parkinsons sjukdom och (off-label behandling) för restless legs syndrom som båda kräver normalt mycket höga doser. Biverkningarna anses mild när de används för behandling av hyperprolaktinemi och andra endokrina sjukdomar eller gynekologiska indikationer där den typiska dosen är 10-100 gånger mindre än för Parkinsons sjukdom.

Kabergolin kräver långsam dostitrering (2-4 veckor för hyperprolaktinemi, ofta mycket längre tid för andra villkor) för att minimera biverkningar. Den extremt långa biotillgänglighet av läkemedlet kan komplicera doseringsregimer under titreringen och kräver särskilda försiktighetsåtgärder.

Kabergolin anses vara den bästa tolerabla alternativet för hyperprolaktinemi behandling trots att nyare och mindre testade kinagolid kan erbjuda lika gynnsam biverkningsprofil med snabbare titrering gånger.

Ungefär 200 patienter med nydiagnostiserad Parkinsons sjukdom deltog i en klinisk studie av kabergolin monoterapi. Sjuttio-nio (79) procent rapporterade minst en biverkning. Dessa biverkningar var främst mild eller måttlig:

  • Mag-tarmkanalen: Biverkningar var extremt täta. Femtio-tre procent av patienterna rapporterade biverkningar. Mycket ofta: Illamående (30%), förstoppning (22%), och muntorrhet (10%). Frekvent: Gastric irritation (7%), kräkning (5%), och dyspepsi (2%).
  • Psykiska störningar och centrala nervsystemet (CNS): Totalt 51 procent av patienterna drabbades. Mycket ofta: Sömnstörningar (sömnighet 18%, sömnlöshet 11%), yrsel (27%) och depression (13%). Frekvent: dyskinesi (4%) och hallucinationer (4%).
  • Kardiovaskulära: Cirka 30 procent av patienterna upplevde biverkningar. Vanligaste var hypotension (10%), perifert ödem (14%) och icke-specifik ödem (2%). Arytmier påträffades i 4.8%, hjärtklappning i 4.3%, och angina pectoris i 1.4%.

I en kombinationsstudie med 2,000 patienter behandlades också med levodopa var incidensen och svårighetsgraden av biverkningar var jämförbar med monoterapi. Stött biverkningar krävs en avslutning av behandling med kabergolin i 15% av patienterna. Ytterligare biverkningar var enstaka fall av hematologiska biverkningar, och en tillfällig ökning av leverenzymer eller serumkreatinin utan tecken eller symptom.

Som med andra ergotderivat, pleurit, exsudativ lungsäcken sjukdom, lungsäcken fibros, lungfibros och perikardit ses. Dessa biverkningar noteras i mindre än 2% av patienterna. De kräver omedelbar uppsägning av behandling. Klinisk förbättring och normalisering av röntgenresultaten normalt sett strax efter kabergolin tillbakadragande. Det förefaller som om den dos som vanligtvis används för behandling av hyperprolaktinemi är för låg för att förorsaka denna typ av biverkningar.

Interaktioner

Inga interaktioner sågs med levodopa eller selegilin. Läkemedlet bör inte kombineras med andra ergotderivat. Dopaminantagonister såsom neuroleptika och metoklopramid motverka vissa effekter av kabergolin. Användningen av blodtryckssänkande läkemedel bör övervakas noga, eftersom kraftig hypotoni kan bli följden av kombinationen.

dos

  • Parkinsons sjukdom: Monoterapi: Initial dos bör vara 0.5 mg dagligen. Den vanliga underhållsdosen är 2 till 4 mg dagligen. Kombinationsbehandling: Vanligtvis 2 till 6 mg dagligen.
  • Tumörer i hypofysen och andra hyperprolactinemic betingelser: Initialt 0.5 mg per vecka, långsamt titrerades till 4.5 mg per vecka, om det behövs.
  • Ablactation: Enligt särskild behandling system.

Den här artikeln använder material från Wikipediaartikeln KabergolinSom är släppt under Creative Commons Erkännande-Dela Lika-licens 3.0.

Medicin Bilder

Hovra eller klicka på en bild för att förstora den.

Läkemedel som innehåller kabergolin

Denna sida använder offentligt tillgängliga uppgifter från den amerikanska National Library of Medicine (NLM), National Institutes of Health, Department of Health and Human Services; NLM ansvarar inte för sidan och produkten och varken stödjer eller rekommenderar denna eller någon annan produkt.

Omdömen om Kabergolin

Se omdömen om en annan kombination av varumärken och medicinska tillstånd:
Det finns inga recensioner skrivna här notering.
Har du redan ett konto?
Betyg
Övergripande tillfredsställelse
Effekt
Brist på biverkningar
Relevant Varumärke och medicinskt tillstånd
ytterligare information
Berätta om dina erfarenheter med detta läkemedel