Repan (acetaminofen)

0.0 (0)
(för Repan)
Repan är ett varumärke för läkemedlet, som också är känt av dess generiska namn Acetaminophen. Den här sidan visar endast recensioner som lämnats av användare av Repan. Klicka här för att se alla recensioner kvar för alla former av Acetaminophen. Du kan också välja andra översiktliga gransknings kombinationer.

Mer om Acetaminophen

Vad / är Paracetamol?

Acetaminofen (saluförd som Orencia) är ett fusionsprotein som består av Fc-regionen av immunoglobulinet IgG1 fuserad till den extracellulära domänen av CTLA-4. Det är en molekyl med förmåga att binda med mer aviditet till CD80 (B7-1) än till CD86 (B7-2). Abatacept är en selektiv samstimulering modulator eftersom det hämmar samstimulering av T-celler. Det utvecklades av Bristol-Myers Squibb och är licensierat i USA för behandling av reumatoid artrit i fallet med otillräckligt svar på anti-TNF behandling.

Medicinska användningar

Feber

Paracetamol är godkänd för att minska feber hos människor i alla åldrar. Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar att paracetamol endast användas för att behandla feber hos barn om deras temperatur är högre än 38.5 ° C (101.3 ° F). Effekten av paracetamol med sig barn med feber har ifrågasatts och en metaanalys visade att det är mindre effektivt än ibuprofen.

Smärta

Paracetamol används för lindring av smärtor i samband med många delar av kroppen. Den har smärtstillande egenskaper som är jämförbara med de hos aspirin, medan dess antiinflammatoriska effekter är svagare. Det är bättre tolereras än acetylsalicylsyra hos patienter hos vilka överdriven magsyrasekretion eller förlängning av blödningstiden kan vara ett bekymmer. Tillgängliga utan recept, har det under de senaste åren i allt högre grad blivit ett vanligt hushåll drog.

Paracetamol kan lindra smärta i mild artrit [behövd stämning] men har ingen effekt på den underliggande inflammationen, rodnad och svullnad i leden. Det är lika effektiv som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) ibuprofen för att lindra smärtan av artros i knä.

Paracetamol har relativt liten antiinflammatorisk aktivitet, till skillnad från andra vanliga analgetika såsom NSAID aspirin och ibuprofen. Men forskningsstudier analys visade att ibuprofen och paracetamol har liknande effekter vid behandling av huvudvärk.

När det gäller jämförande effektivitet, studier visar motstridiga resultat jämfört med NSAID. En randomiserad kontrollerad studie av kronisk smärta från artros hos vuxna fann liknande nytta av paracetamol och ibuprofen.

Effekten av paracetamol när den används i en kombination form med svaga opioider (t.ex. kodein) har ifrågasatts av den senaste tidens uppgifter studier; den lilla mängden av tillgängliga uppgifter har gjort att nå en slutsats svårt. Kombinationsläkemedel av paracetamol och starka opioider såsom morfin har visat sig minska mängden av opioid som används och förbättra analgetisk verkan liksom nedslående överanvändning av beroendeframkallande opiater grund av APAP: s toxiska effekter, eftersom det utarmar glutation och därmed förvärrar sjukdom i allmänhet.

En randomiserad kontrollerad studie av akut muskuloskeletal smärta hos barn fann att standarden over-the-counter dos av ibuprofen ger större smärtlindring än standarddosen av paracetamol.

Psykologiska effekter

Paracetamol verkar på, och undertrycker smärta genom, det centrala nervsystemet snarare än det perifera nervsystemet. Ny forskning tyder på att det dämpar den neurala svar som orsakar smärtan av social utstötning samt neurala svar i samband med fysisk smärta.

negativa effekter

Paracetamol metaboliseras i levern och är hepatotoxisk; biverkningar multipliceras i kombination med alkoholhaltiga drycker, och mycket troligt i kroniska alkoholister eller patienter med leverskada. Långvarig daglig användning ökar risken för övre gastrointestinala komplikationer såsom blödningar i magen och kan orsaka njur- eller leverskada. Och kroniska användare av paracetamol kan ha en högre risk att utveckla blodcancer. Men i rekommenderade doser och under en begränsad kur, biverkningar av paracetamol är milda till obefintliga.

I motsats till aspirin, är paracetamol inte en antitrombotisk, och därmed kan användas till patienter där koagulation är ett problem, och det inte orsaka irritation i magsäcken. Däremot paracetamol inte bidra till att minska inflammation, medan aspirin gör. Jämfört med ibuprofen-vars biverkningar kan innefatta diarré, kräkningar och buksmärtor-paracetamol har färre negativa gastrointestinala effekter.

Fram 2010 var paracetamol trodde säkert under graviditeten (som det inte påverkar nedläggningen av fostrets ductus arteriosus som NSAID kan). I en studie som publicerades i oktober 2010 det har kopplats till infertilitet i vuxenlivet för det ofödda. Till skillnad från aspirin, är det säkert för barn, eftersom paracetamol inte är förknippad med en risk för Reyes syndrom hos barn med virussjukdomar. I en studie paracetamol användning för feber under det första levnadsåret i samband med en måttlig ökning av incidensen av astmatiska symtom vid 6-7 år, och att paracetamol användning, både i första levnadsåret och för barn i åldern 6- 7 år, var associerad med en moderat ökad incidens av rinokonjunktivit och eksem.

Verkningsmekanism

Hittills är verkningsmekanismen av paracetamol inte fullständigt klarlagd. Den viktigaste mekanismen som föreslås är hämning av cyklooxygenas (COX), och senaste resultaten tyder på att det är mycket selektivt för COX-2. Även om det har smärtstillande och febernedsättande egenskaper jämförbara med de hos aspirin eller andra NSAID, är dess periferiella antiinflammatorisk aktivitet vanligen begränsad av flera faktorer, varav en är den höga nivån av peroxider är närvarande i inflammatoriska lesioner. Men i vissa fall, kan observeras även perifer anti-inflammatorisk aktivitet jämförbar med NSAID. En artikel [54] i Nature Communications från forskare i London, Storbritannien och Lund i november 2011 har hittat en ledtråd till smärtstillande mekanismen för paracetamol (paracetamol), är att de metaboliter paracetamol t.ex. NAPQI, agera på TRPA1-receptorer i ryggmärgen att undertrycka signaltransduktion från de ytliga skikten av det dorsala hornet, att lindra smärta. Denna slutsats har ifrågasatts i en ny hypotes papper på hur paracetamol kan verka. Författaren medger att NAPQI är den aktiva metaboliten men att denna reaktiva förening bör reagera, inte bara med tiol i TRPA1 men också med något annat lämpligt tillgängliga nukleofil att det händer att stöta på. Det föreslås att tiolgrupper i cysteinproteaser, t.ex. de proteaser som deltar i behandlingen av procytokines, såsom de som genere IL-1β och IL-6 kan bli föremål ger upphov till övergripande smärtstillande effekter.

På grund av sin selektivitet för COX-2 den inte signifikant inhibera produktionen av pro-koagulering tromboxaner.

COX familjen av enzymer är ansvariga för metabolismen av arakidonsyra till prostaglandin H2, en instabil molekyl som är, i sin tur, omvandlas till ett stort antal andra proinflammatoriska föreningar. Klassiska antiinflammatoriska såsom NSAID blockerar det här steget. Endast när de är lämpligt oxiderad är COX-enzymet högaktiva.

Paracetamol reducerar den oxiderade formen av COX-enzymet, vilket hindrar det från att bilda pro-inflammatoriska kemikalier. Detta leder till en reducerad mängd av prostaglandin E2 i CNS, vilket sänker den hypotalamiska hörvärdet i värmeregleringscentret.

Paracetamol modulerar också det endogena cannabinoid systemet. Paracetamol metaboliseras till AM404, en förening med flera åtgärder; Vad är viktigast är att det hämmar återupptaget av den endogena cannabinoid / vanilloid anandamid av nervceller. Anandamid återupptaget skulle resultera i lägre synaptiska nivåer och mindre aktivering av huvudsmärt receptorn (nociceptor) av kroppen, den TRPV1 (äldre namn: vanilloid receptor). Genom att hämma anandamide återupptaget, nivåer i synapsen fortsatt hög och kan desensibilisera TRPV1 receptorn likt capsaicin. Dessutom AM404 hämmar natriumkanaler, som gör bedövningsmedel lidokain och prokain. Båda dessa åtgärder i sig har visat sig minska smärta, och är en möjlig mekanism för paracetamol. Emellertid har det visat sig att, efter blockering cannabinoidreceptors med syntetiska antagonister, är paracetamol är smärtstillande effekter förhindras, vilket tyder på sin smärtlindrande åtgärd inbegriper endogena cannabinoid systemet. Spinal TRPA1 receptorer har också visats mediera antinociceptiva effekterna av paracetamol och 9-tetrahydrokannabinol i möss.

Aspirin är känd för att hämma cyklooxygenas (COX) familj av enzymer och eftersom paracetamol agerande är delvis liknar acetylsalicylsyra är mycket forskning har fokuserat på huruvida paracetamol hämmar också COX. Det står nu klart att paracetamol verkar via åtminstone två vägar.

De exakta mekanismerna genom vilka COX inhiberas i olika förhållanden är fortfarande föremål för diskussion. På grund av skillnader i aktiviteten av paracetamol, acetylsalicylsyra och andra NSAID, har det antagits att ytterligare COX-varianter kan förekomma. En teori menar att paracetamol verkar genom att hämma COX-3 isoform - en COX-1 skarv variant - av COX familjen av enzymer. När uttryckt i hundar, detta enzym delar en stark likhet med de övriga COX enzymer, producerar proinflammatoriska kemikalier, och selektivt hämmas av paracetamol. [66] har dock en del forskning tyder på att, i människor och möss, COX-3 enzymet utan inflammatorisk verkan och paracetamol är blockering av det är inte signifikant i dess funktion hos människor. En annan möjlighet är att paracetamol blockerar cyklooxygenas (som i aspirin), men att det i en inflammatorisk miljö där koncentrationen av peroxider är hög, hög oxidationstillståndet av paracetamol hindrar sina åtgärder. Denna idé skulle innebära att paracetamol har ingen direkt effekt på inflammationsstället, utan agerar i CNS där miljön är inte oxidativ, för att minska temperaturen, etc. Den exakta mekanismen genom vilken paracetamol tros påverka COX-3 grälas .

Paracetamol ökning av socialt beteende hos möss (vilket motsvarar dess minskning av social utstötning svar hos människor) verkar inte bero på kannabinoidreceptorn typ 1 aktivitet. Det kan bli följden av serotonin receptoragonism.

Klassificering

Paracetamol är en del av den klass av läkemedel som kallas "anilin smärtstillande medel"; det är den enda sådant läkemedel fortfarande är i bruk i dag. Det anses inte en NSAID eftersom den inte uppvisar signifikant antiinflammatorisk aktivitet (det är en svag COX-hämmare). Detta trots bevis på att paracetamol och NSAID har vissa liknande farmakologisk aktivitet.

Struktur och reaktivitet

Paracetamol består av en bensenring kärna, substituerad med en hydroxylgrupp och kväveatomen i en amidgrupp i para (1,4) mönster. Amidgruppen är acetamid (etanamid). Det är en i hög grad konjugerade systemet, eftersom det ensamma paret på hydroxylgruppen syre, bensen pi moln, kvävet ensamt par, p orbital på karbonylkolet, och ensamt par på karbonylsyret är alla konjugeras. Närvaron av två aktiverande grupper gör också bensenringen mycket reaktiv mot elektrofil aromatisk substitution. Som substituenterna är orto, para-riktande och para i förhållande till varandra, alla positioner på ringen är mer eller mindre lika aktiveras. Konjugeringen också minskar avsevärt basicitet av syreatomerna och kväve, samtidigt som hydroxyl sur genom utlokalisering av laddningen utvecklas på fenoxiden anjonen.

Syntes

I laboratoriet är paracetamol lätt framställas genom nitrering av fenolen med natriumnitrat, separation av den önskade para-nitrofenol från orto- biprodukt, och reduktion av nitrogruppen med natriumborhydrid. Den erhållna 4-aminofenol därefter acetyleras med ättiksyraanhydrid. I denna reaktion är fenol starkt aktivera, sålunda reaktionen kräver endast milda betingelser (jfr nitrering av bensen). Den industriella processen är analog, men hydreringen användes i stället för natriumborhydrid reduktion.

En enklare syntes av Hoechst-Celanese innefattar direkt acylering av fenol med ättiksyraanhydrid som katalyseras av HF, omvandling av ketonen till en ketoxim med hydroxylamin, följt av syrakatalyserad Beckmann-omlagring för att ge amiden.
Efterfrågan på paracetamol i USA uppskattades till 30-35 tusen ton per år i 1997, lika med efterfrågan från omvärlden.

Metabolism

Paracetamol metaboliseras främst i levern, till giftiga och giftfria produkter. Tre metaboliska vägar är anmärkningsvärda:

  • Glukuronidering tros stå för 40% till två tredjedelar av metabolismen av paracetamol.
  • Sulfate (sulfat konjugering) kan stå för 20-40%.
  • N-hydroxylering och omarrangemang, sedan GSH konjugering, står för mindre än 15%. Cytokrom P450 enzymsystem metaboliserar paracetamol, som bildar en mindre men ändå betydande alkylerande metabolit kallas NAPQI (N-acetyl-p-benso-kinon-imin) (även känd som N-acetylimidoquinone). NAPQI därefter irreversibelt konjugerad med sulfhydrylgrupperna av glutation.

Alla tre vägar att ge slutprodukter som är inaktiva, giftfri, och så småningom utsöndras via njurarna. I det tredje reaktionsvägen är emellertid mellanprodukten NAPQI giftiga. NAPQI är primärt ansvarig för de toxiska effekterna av paracetamol; Detta är ett exempel på toxication.

Produktionen av NAPQI beror främst på två isoenzymer av cytokrom P450: CYP2E1 och CYP1A2. Den P450 genen är mycket polymorfa dock och individuella skillnader i paracetamol toxicitet tros bero på en tredje isoenzym, CYP2D6. Genetisk polymorfism i CYP2D6 kan bidra med väsentligt olika produktionshastigheter av NAPQI. Dessutom kan enskilda klassificeras som "omfattande", "ultrasnabb", "mellanliggande" och "fattiga" metaboliserare (producenter av NAPQI), beroende på deras nivåer av CYP2D6 uttryck. Även CYP2D6 metaboliserar paracetamol in NAPQI i mindre utsträckning än andra P450 enzymer, kan dess aktivitet bidrar till paracetamol toxicitet hos snabba och ultrasnabba metaboliserare, och när paracetamol tas vid mycket stora doser. Vid normala doser är NAPQI snabbt avgiftade genom konjugering med glutation. Efter överdosering och möjligen även i omfattande och ultrasnabba metaboliserare, blir detta avgiftning väg mättad, och som en följd, NAPQI ackumuleras orsakar lever och njurtoxicitet.

Reaktioner

4-aminofenol kan erhållas genom amiden hydrolys av paracetamol. 4-aminofenol beredd på detta sätt, och i samband med den kommersiellt tillgängliga metol, har använts som en utvecklare i fotografi vid hobby. Denna reaktion används också för att bestämma paracetamol i urinprov: Efter hydrolys med saltsyra, reagerar 4-aminofenol i ammoniaklösning med en fenol derivat, t.ex. salicylsyra, för att bilda en indofenol färgen under oxide med flyg.

Den här artikeln använder material från Wikipediaartikeln Acetaminophen Som är släppt under Creative Commons Erkännande-Dela Lika-licens 3.0.

Medicin Bilder

Hovra eller klicka på en bild för att förstora den.

Läkemedel som innehåller paracetamol

Denna sida använder offentligt tillgängliga uppgifter från den amerikanska National Library of Medicine (NLM), National Institutes of Health, Department of Health and Human Services; NLM ansvarar inte för sidan och produkten och varken stödjer eller rekommenderar denna eller någon annan produkt.

Recensioner för Repan (Acetaminophen)

Se omdömen om en annan kombination av varumärken och medicinska tillstånd:
Har du redan ett konto?
Betyg
Övergripande tillfredsställelse
Effekt
Brist på biverkningar
Relevant Varumärke och medicinskt tillstånd
ytterligare information
Berätta om dina erfarenheter med detta läkemedel
Inga recensioner hittades.